В самой темной части вечного города Нью-Йорка, Эдди Брок, мужественный и отшельник, разделяет свою существование с загадочным и непостижимым инопланетным существо. Неразрывная связь, уходящая далеко за пределы обычной биологии, сводит их вместе, но также приводит к возникновению общей цели. Их первоначальная цель - уничтожить Человека-Паука, которого они считают символом слабости и несправедливости в этом безжалостном мире. Но после нескольких неудачных попыток, Веном и Паук оказываются на грани перемирия и вынуждены прекратить свою смертельную игру.
Судьба приносит перемену, и Эдди решает оставить за собой проклятый Нью-Йорк и отправиться в свой родной город Сан-Франциско.