Читать Множественная миелома. Учебное пособие для студентов

Шрифт

Интервал

ISBN 978-5-0055-8089-4

Создано в интеллектуальной издательской системе Ridero

Введение

Множественная миелома – злокачественное заболевание, характеризующиеся патологической пролиферацией плазматических клеток в костном мозге. Миелома относится к парапротеинемическим гемобластозам.

Характерная черта парапротеинемических гемобластозов – способность опухолевых клеток синтезировать парапротеин.

Парапротеин – патологический белок, образованный дефектными, неполноценными иммуноглобулинами или их фрагментами.

Примеры парапротеинемических гемобластозов:

– Множественная миелома (старые название – миеломная болезнь, болезнь Рустицкого-Калера)

– Макроглобулинемия Вальденстрема.

– Болезни тяжелых цепей.

Эпидемиология

Множественная миелома – самый распространенный парапротеинемический гемобластоз и в целом весьма распространенное онкологическое заболевание системы крови.

Заболеваемость в России и странах Европы составляет 3—5 на 100 тыс. населения.

Пик заболеваемости – 50—70 лет. Множественная миелома у лиц младше 40 лет – редкость. У детей не описана.

Значимых различий по половому признаку нет, но женщины болеют несколько реже.

Наблюдаются расовые различия: множественная миелома чаще встречается среди представителей негроидной расы.

Этиология

Пусковое звено развития миеломы, как и остальных онкологических заболеваний, – это значимая генетическая мутация, достаточная для появления свойств злокачественности.

Свойства злокачественности:

1. Неконтролируемая неограниченная пролиферация

2. Атипизм клеток

3. Утрата нормальных функций

4. Инфильтрирующий рост

5. Метастазирование

6. Уход от иммунологического надзора

7. Синтез стимуляторов ангиогенеза

Но механизмы этих событий пока не выяснены. Хотя и открыты некоторые этиологические факторы:

– Хроническая антигенная стимуляция: у больных с хроническими воспалительными заболеваниями миелома обнаруживается чаще.

– Наследственная предрасположенность: у близких родственников пациентов, страдающих миеломой, частота развития болезни выше.

Влияние ионизирующего излучения, вирусного повреждения генетического аппарата, химических мутагенов обсуждается.

Поскольку окончательно не выявлены факторы, приводящие к развитию множественной миеломы, не разработаны меры профилактики данной патологии.

Патогенез

Специфические только для миеломы генетические повреждения пока не обнаружены. Аномалии, которые имеют место при миеломе, встречаются и при других онкологических заболеваниях.

Например: мутация в гене транскрипционного фактора p53. Этот белок в нормальных клетках активируется при повреждении генома и останавливает клеточный цикл (при серьезных повреждениях индуцирует апоптоз). Дефект в гене RAS, приводящий к нарушению деления. И множество других измененных генов (bcl-1, bcl-2, c-myc), которые в норме регулируют клеточный цикл, апоптоз и дифференцировку клеток.

Спорен также вопрос об уровне мутации. По данным одних авторов она происходит на уровне предшественников B-лифмфоцитов и мутировавшие клетки сохраняют способность к дифференцировке в плазматические клетки.

Другие же авторы указывают, что ДНК повреждается на этапе трансформации В-лифмоцита в плазматические клетки.